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通过诱导休眠停止肿瘤生长的主开关

时间:2015-02-05 10:46来源:未知 作者:donggua 点击:
根据伊坎西奈山医学院研究人员带领的一项研究表明,两种现有的癌症药物可打开一个基因,告诉细胞保持不活跃状态,相关研究结果发表在1月30日的《自然通讯》(Nature Communications)。延

  根据伊坎西奈山医学院研究人员带领的一项研究表明,两种现有的癌症药物可打开一个基因,告诉细胞保持不活跃状态,相关研究结果发表在1月30日的《自然通讯》(Nature Communications)。

  研究人员发现,当NR2F1基因开启时,会“编程”肿瘤细胞,使其保持休眠状态。当这个基因被关闭之后,肿瘤细胞作为异常生长的一部分而分裂和增殖,这有可能使休眠的细胞成长为遍及整个身体的肿瘤(转移)。将抗癌药物氮杂胞苷和维甲酸相结合,可显著增加肿瘤细胞中有活性NR2F1的数量。这些模式存在于兼有几种癌症的小鼠模型中,并在人类患者来源的前列腺癌细胞中得以证实。

  结果表明,NR2F1是肿瘤细胞生长的一个“主调节因子”,它影响几个基因,这几个基因决定细胞是否保持非活跃状态,或者医学术语上称为静止状态。根据这项研究介绍,NR2F1控制人类胚胎干细胞中持久的程序,在那里它引导细胞停止生长,并变成生命中的专一细胞(神经元)。这个功能表明,NR2F1可能对肿瘤细胞产生持久的作用,让它们在脱离原来的肿瘤之后,保持休眠状态。

  伊坎医学院医学、血液学和内科肿瘤学、耳鼻喉科教授Julio A. Aguirre-Ghiso博士指出:“我们的结果解释了为什么体内分散的一些肿瘤,多年来一直保持无害,而其他一些则会引起活动性疾病。在寻找这个主开关的过程中,我们发现了一种方法,即在治疗之前分析肿瘤细胞,以确定癌症复发或转移的风险。”

  本文共同第一作者、伊坎医学院血液学博士后研究人员Maria Soledad Sosa博士说:“氮杂胞苷和视黄酸,后者是一种形式的维生素A,可阻止肿瘤细胞快速繁殖,恢复正常细胞的功能,并激活多个肿瘤抑制基因(它们在肿瘤中通常是关闭的)。现在我们有强有力的证据表明,将这些知名的药物相结合,可能产生深远而持久的疗效。”

  目前的研究是基于该研究小组的早期研究发现:降低肿瘤抑制基因TGFβ2和p38的数量,可唤醒休眠的肿瘤细胞,加速转移性肿瘤的生长。氮杂胞苷和维甲酸可恢复TGFβ2表达和p38激活,以促使肿瘤细胞休眠。

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(责任编辑:donggua)
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